题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
维生素B6,是一种水溶性B族维生素,它在体内以多种形式存在,参与氨基酸代谢、神经递质合成等关键过程,广泛存在于肉类、全谷类、蔬菜和坚果中。目前,尚不清楚其在抗肿瘤免疫中的作用。
(资料图片仅供参考)
CD8+ T细胞是人体免疫系统攻击肿瘤的关键细胞,但在肿瘤微环境中,持续的抗原刺激会导致CD8+ T细胞耗竭,从而导致肿瘤免疫逃逸。然而,部分T细胞仍具有干细胞特性,可自我更新并分化为效应细胞,是维持持久抗肿瘤免疫的关键,但不清楚维持干性的机制。
近日,清华大学研究人员在Cell子刊"Developmental Cell"期刊上发表了一篇题为" Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells "的研究论文。
研究显示,补充维生素B6或其活性形式磷酸吡哆醛(PLP),能够促进CD8+ T细胞的干细胞样特征,提升其持久性和杀伤能力,从而有效抑制肿瘤生长。
图:论文截图
在这项研究中,研究团队在多种肿瘤小鼠模型中,分析了维生素B6的抗癌活性,揭示了维生素B6在调节抗肿瘤免疫中的关键作用。
结果发现,在黑色素瘤小鼠模型中,喂食维生素B6显著缩小了肿瘤体积,肿瘤中CD8+ T细胞数量显著增加,并且T细胞表现出增殖增强。
进一步分析发现,维生素B6的活性形式磷酸吡哆醛(PLP),是维生素B6发挥抑癌作用的关键。
在肺转移小鼠模型中进一步证实,PLP给药同样表现出显著的抗肿瘤疗效,肺转移减少70%,生存期显著延长,并增加肿瘤中CD8+ T细胞的数量。
机制分析显示,PLP直接结合并抑制激酶p70S6K,进而阻止其磷酸化转录因子BACH2,促使BACH2滞留核内,持续激活干细胞相关基因,同时抑制T细胞耗竭相关基因的表达。
维生素B6抗癌机制图(论文截图)
值得注意的是,这一通路在人体CD8+ T细胞中同样得到验证,对人类数据库分析发现,PDXK(PLP合成关键酶)低表达与结直肠癌、睾丸癌患者预后差显著相关。
此外,研究团队还发现,PLP与抗PD-1免疫疗法联合使用时,具有显著协同效应,在小鼠模型中,联合治疗使完全缓解率从20%提升至60%。
研究人员指出,这项最新研究揭示了维生素B6在免疫调控中关键作用,为开发基于营养代谢肿瘤免疫联合疗法提供了重要理论基础,B6作为安全、易获取的维生素,具有巨大的临床转化潜力。
据悉,研究团队计划开展临床试验,评估口服维生素B6联合PD-1抑制剂在晚期实体瘤患者中的安全性及有效性,预计2026年第二季度完成首例患者入组。
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.devcel.2025.10.017
助力医学研究高质量发展,推动医疗科技创新转化!
研究设计|课题申报|数据挖掘|统计分析
生信分析|选题指导|写作指导|评审指导
选刊投稿指导|研究项目指导|定制化培训
定制化研究设计|真实世界研究(RWS)实施
致力于生命科学和医学领域最前沿、最有趣的科研进展。
医诺维,一站式科研平台,助力医学科研成功转化。
转载、进群、宣传成果、课题组招聘、合作推广等,请添加小编,注明来意。
(请注明来意)
Copyright 2015-2022 国际日报网版权所有 备案号: 豫ICP备2021032478号-45 联系邮箱:363 525 0558@qq.com